本文轉(zhuǎn)載自美中藥源

【新聞事件】：今天禮來和BI宣布其二型糖尿病藥物，SGLT2抑制劑Jardiance除了顯示心血管收益外，還緩解腎功能障礙。這是那個名為EMPA-REG前瞻性臨床試驗的次級終點。這個有7000多人參與四期臨床試驗的一級終點是心血管事件，平均跟蹤3.1年顯示和標準療法聯(lián)用Jardiance比安慰劑能降低心梗、心臟病死亡、和中風發(fā)病風險。今天在ADA公布并在NEJM發(fā)表的是這個實驗次級終點。和標準療法聯(lián)用Jardiance比安慰劑降低39%的腎損傷發(fā)生或惡化（尿蛋白/肌酸酐比值>300，肌酸酐翻倍），更重要的是Jardiance降低了55%開始腎透析病人數(shù)量。Jardiance成為第一個即降低心血管事件、又緩解腎功能障礙的降糖藥。

【藥源解析】：雖然這是第一例顯示緩解腎功能障礙的降糖藥，但這里也有幾點注意事項。一是這些觀察是EMPA-REG的次級終點，并非該試驗主要觀察指標，二是這些腎功能指標也是血液指標，所以和血糖比只是50步和100步的區(qū)別。延緩腎透析是對患者生活真正有影響的指標。雖然Jardiance降低55%風險，但絕對風險并不大，從0.6%降至0.3%。主要原因是這些病人大多數(shù)是早期腎損傷病人，而且跟蹤時間也較短只有3.1年。憑這些數(shù)據(jù)不大可能會把腎功能寫進標簽。

但這仍然是個重要的進展。35%的糖尿病人最后會有腎功能障礙，這是糖尿病的一個主要并發(fā)癥。腎功能障礙是個很大的市場，據(jù)估計10%的美國人有不同程度的腎功能障礙。治療腎功能障礙除了一些傳統(tǒng)降壓藥并無太有效的藥物，所以新機理藥物是對這個人群的一個重要貢獻。

昨天談到糖尿病的治療面臨改革，除了安全降糖還要降低并發(fā)癥風險?，F(xiàn)在已有兩類藥物顯示可以改善心血管事件，Jardiance又顯示能改善腎功能障礙。雖然這些藥物改善預后的療效還比較輕微，但這無疑為以后的降糖藥設(shè)立了更高的標準。以后的降糖藥僅僅降低血糖估計不夠了。這也是為什么默沙東最近把安全試驗加倍變成療效試驗，并停止了長效DPP4抑制劑開發(fā)的原因。

以前人們并不看好SGLT作為降糖機理，認為治療糖尿病不能僅靠把葡萄糖尿出去。糖尿病確實不僅是血糖異常，但SGLT也不大可能只是抑制葡萄糖重吸收。隨著我們對糖尿病了解的深入，糖尿病會證明是和癌癥一樣是多種疾病的組合。以后臨床前研究需要更復雜的科學假說和優(yōu)化方法，而臨床開發(fā)需要借鑒腫瘤的精準醫(yī)學經(jīng)驗，根據(jù)機理標記找到真正受益人群，而不是所有血糖異常的人都能用。