本文轉載自美中藥源

【新聞事件】：今天默沙東和輝瑞宣布其合作開發(fā)SGLT抑制劑Ertugliflozin的安全性試驗人數(shù)將翻倍到8000人，升級為療效試驗。這個試驗不僅會研究Ertugliflozin是否可以安全降糖，還有能力檢測心血管收益。今天兩巨頭也公布了Ertugliflozin的降糖療效。單獨使用高劑量Ertugliflozin可以降低1.16%的HbA1c，和默沙東的DPP4抑制劑Januvia聯(lián)用則降低1.5%的HbA1c。Ertugliflozin有望今年申請上市。

【藥源解析】：糖尿病是世界影響人數(shù)最多的慢性病之一，現(xiàn)在市場高達700億美元。其最嚴重的副作用是心血管疾病，其中60%的糖尿病患者死于心血管疾病。自Avandia事件后，F(xiàn)DA要求所有降糖藥必須要顯示能安全降糖。去年禮來和BI的SGLT抑制劑Jardiance出人意料地顯示不僅可以安全降糖，而且可以降低心衰事件。由于心衰療效生效迅速，可能通過非降糖機理，所以禮來今年準備開始Jardiance的心衰臨床試驗，可能會威脅諾華降壓藥轉世的心衰藥物Entresto。另一類降糖藥GLP-1激動劑最近也顯示心血管事件收益，諾和諾德的LEADER試驗結果將在明天公布。

一型糖尿病降糖的收益已經無可爭議，胰島素把一個兒童絕癥變成慢性病，是現(xiàn)代醫(yī)學最成功的一個發(fā)現(xiàn)。但二型糖尿病通常和胰島素分泌關系不大，而是原因眾多的胰島素耐受。以前降糖藥除了能降糖外極少能顯示微循環(huán)、大循環(huán)收益，所以醫(yī)生病人均以安全降糖作為首要療效目標。但現(xiàn)在糖尿病治療也越來越關注降糖外的收益，尤其是已經有兩類藥物顯示心血管收益，其中包括SGLT抑制劑。作為第四個上市的SGLT抑制劑，Ertugliflozin如果僅能安全降糖競爭力將受到嚴重限制。默沙東現(xiàn)在的頭號產品Januvia因為沒有心血管收益證據(jù)雖然專利尚未到期但銷售已經開始下滑。

和突然加大Ertugliflozin投入力度相反，默沙東上個月剛剛停止長效DPP4抑制劑Omarigliptin的開發(fā)，雖然這個產品已經做過7000人的臨床試驗。這兩個調整都是對目前藥品消費環(huán)境改變做出的正確反應。即使是降糖藥這種長期使用慢性病藥物，使用方便性和療效比已經是次級因素。這種開發(fā)策略的調整涉及上億美元投入的走向，需要決策層經驗豐富。這也是為什么輝瑞雖然獨自發(fā)現(xiàn)了Ertugliflozin，但還要和默沙東合作開發(fā)的原因。默沙東因Januvia積累了糖尿病藥物開發(fā)的大量經驗，當然和Januvia組成強強組合也是一個重要因素。

糖尿病和腫瘤治療的藥物開發(fā)有著諸多不同。腫瘤藥物以延長壽命為核心療效，腫瘤縮小只作為輔助證據(jù)，而直到最近安全降糖是醫(yī)生的唯一期望。腫瘤藥物一年10萬美元很平常，但糖尿病藥物因長時間使用、涉及人群巨大所以價格是個重要因素。安全、便宜的二甲雙胍是西方市場絕對的一線用藥。腫瘤藥物一兩百人的臨床試驗即可上市，而Ertugliflozin計劃9個大型臨床試驗，準備招募12600病人。二者各有利弊，自由競爭會決定最后的平衡點。